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首都医科大学宣武医院王思课题组等团队首次在空间分辨率系统解析了灵长类卵巢衰老的细胞分子规律卵巢是女性生殖系统的重要组成部分，是产生卵母细胞和性激素的主要场所。增龄伴随的卵巢功能减退是女性生育力下降的主要原因。此外，卵巢功能减退伴随的激素分泌紊乱，也可能增加其他慢性疾病如心血管疾病、骨质疏松和II型糖尿病的发生风险。因此，阐明卵巢衰老的机制和调控靶标，对于预警和干预女性生育力衰退具有重要意义。
研究人员通过绘制年轻和年老食蟹猴卵巢组织的时空转录组景观图谱，发现增龄过程伴随着卵巢组织空间结构的紊乱（如卵泡区域的萎缩及非卵泡区域的扩张）。此外，年老卵巢组织表现出一系列经典衰老表征的协同变化，包括炎症水平增加、衰老相关分泌表型加剧、组织纤维化、脂质沉积、细胞凋亡、活性氧水平的升高以及DNA修复能力受损等。 研究人员进一步发现高表达MT2的卵巢区域富集这些衰老特征，是卵巢中的衰老热点区域。这些空间区域与激素反应、炎症、血管生成和细胞外基质组装等密切相关，可能参与排卵后黄体的形成、成熟及退化。由于卵巢在排卵和黄体期发生周期性的组织破裂和重塑，这一循环过程可能会导致衰老热点随增龄而积累，并逐渐放大衰老信号，塑造恶化的组织微环境，进而加剧卵巢衰老。进一步，研究人员发现卵巢组织和卵泡液中APOE蛋白水平的增加或可作为衡量卵巢衰老的新型分子标志物。
图1. 灵长类卵巢衰老的时空规律解析 首都医科大学宣武医院芦慧芬博士、经瑛博士、重庆市第五人民医院张晨医生、中科院动物研究所/北京干细胞与再生医学研究院马帅致一研究员和中科院北京基因组研究所张维绮研究员为论文的共同第一作者。 论文链接 https://doi.org/10.1093/procel/pwad063 |
